最近，美国梅约诊所的研究人员称，他们已经确定了胰腺癌发生的第一步，而且这一研究结果提出了预防性策略。

相关研究结果最近发表在国际顶级学术期刊《Cancer Discovery》，在这项研究中，科学家们描述了胰腺癌中的腺泡细胞(释放助消化酶的细胞)变成癌前期病变所必需的分子步骤。其中一些病变可能演变成癌症。

本文首席研究员、癌症生物学家Peter Storz博士指出：“胰腺癌是从这些病变发展而来，所以，如果我们了解这些病变是如何产生的，我们也许就能够完全停止癌症这列火车。”

Storz博士说，当前迫切需要新的治疗方法和预防策略。胰腺癌是最具侵略性的人类癌症之一——在癌症晚期之前不会表现出症状。诊断后的一年生存率只有20%。它是美国第四大癌症死亡原因。

科学家们研究了具有Kras基因突变的胰腺细胞。Kras可产生一种调节细胞分裂的蛋白质，这个基因往往在许多癌症中发生突变。超过95%的胰腺癌病例都具有Kras突变。

研究人员详细描述了引起具有Kras突变的腺泡细胞转化为导管样细胞(具有干细胞样特性)的步骤。干细胞，当能够随意分裂时，也常常参与癌症的发生。

他们发现，腺泡细胞中的Kras蛋白质，可诱导一个分子(ICAM-1)的表达，这个分子可吸引巨噬细胞——一种特殊的免疫细胞。这些炎症性巨噬细胞会释放多种蛋白质，包括一些解开细胞结构的蛋白，使腺泡细胞转变成不同类型的细胞。这些步骤产生了胰腺癌前期病变。

Storz博士说：“我们表明，Kras突变和炎症环境之间的直接关联，可驱动胰腺癌的发生。”

但是Storz博士补充说，在实验室小鼠中可以终止这个过程。他说：“我们可以通过两种方式做到这一点——消耗巨噬细胞或用一种关闭ICAM-1的抑制性抗体处理转化细胞。任何一种方式都能减少癌前期病变的数量。”

Storz博士指出，一种阻断ICAM-1的中和抗体已经开发出来。目前，它正在各种各样的疾病中进行测试，包括中风和风湿性关节炎。

他说：“理解具有Kras突变的腺泡细胞与这些细胞微环境之间的串扰，是开发针对性策略来预防和治疗这类癌症的的关键所在。”

原文摘要：

Mutant Kras-induced expression of ICAM-1 in pancreatic acinar cells causes attraction of macrophages to expedite the formation of precancerous lesions

Abstract: Desmoplasia and an inflammatory environment are defining features of pancreatic cancer. Unclear is how pancreatic cells that undergo oncogenic transformation can crosstalk with immune cells and how this contributes to the development of pancreatic lesions. Here we demonstrate that pancreatic acinar cells expressing mutant Kras can expedite their transformation to a duct-like phenotype by inducing local inflammation. Specifically, we show that KrasG12D induces the expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1), which serves as chemoattractant for macrophages. Infiltrating macrophages amplify the formation of KrasG12D-caused abnormal pancreatic structures by re-modulating the extracellular matrix and providing cytokines such as tumor necrosis factor (TNF). Depletion of macrophages or treatment with a neutralizing antibody for ICAM-1 in mice expressing oncogenic Kras under an acinar cell-specific promoter both resulted in a decreased formation of abnormal structures and decreased progression of ADM to PanIN lesions.

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